编者按：膀胱癌是我国居民常见的恶性肿瘤之一，根治性膀胱切除术和双侧扩大淋巴结清扫术仍然是非转移性肌肉浸润性膀胱癌患者的主要治疗方法。而对术后人群进一步分析，有助于制定个体化的辅助治疗方案，从而改善患者预后。近期ESMO大会公布了一项丹麦研究，结果表明ctDNA检测可以发现从早期免疫治疗获益的患者，本刊特别整理，以飨读者。
研究背景
非转移性肌层浸润性膀胱癌（nmMIBC）的标准治疗是新辅助化疗以及根治性膀胱切除术。尽管进行了强化治疗，但仍有约50%的患者会在随访的前2年内出现转移。对于膀胱切除术后复发风险较高的患者，目前通常建议进行辅助免疫治疗；而对于其余患者，则仅在出现可见复发时进行治疗。识别可从早期免疫治疗中受益的患者，可优化患者治疗选择。
研究方法
TOMBOLA试验是丹麦一项正在进行的全国性、多中心、非随机干预研究，纳入的nmMIBC（cT2-4aN0-1M0）患者接受新辅助化疗及根治性膀胱切除术并进行监测，术后期间进行连续的ctDNA检测。如果患者在任何时间点为ctDNA+，则进行针对性CT扫描并开始使用阿替利珠单抗，无论影像学结果如何。ctDNA+患者在影像学上检测到转移后接受免疫治疗，无论常规风险分级如何。
研究结果
研究共分析了153名患者，ctDNA+和ctDNA-人群的组间特征如下。
在153名患者中，56%的患者根治性膀胱切除术后为ctDNA+（75%在根治性膀胱切除术后4个月内检测到ctDNA）。CT扫描发现转移阳性的中位提前期（n=17；20%的ctDNA+）为43天（范围-13~501天）。在ctDNA-患者中，只有2名（3%）在随访期间的CT扫描中出现转移。
从肿瘤学结局来看，ctDNA+和ctDNA-人群的RFS和OS存在显著差异，两组的1年RFS率分别为75.2%和98.5%（HR=7，P＜0.0001），1年OS率分别为87%和100%（P=0.00015）。
研究结论
新辅助化疗及根治性膀胱切除术后连续的ctDNA检测是一种高度特异性的方法，可用于识别转移性疾病较小时，可能受益于早期免疫治疗的膀胱癌患者。目前而言，这是第一份连续ctDNA测量用于指导膀胱癌的治疗决策的临床试验数据分析。
参考文献：
Jensen J B，Birkenkamp-Demtröder K，Nordentoft I，et al.1960O Identification of bladder cancer patients that could benefit from early post-cystectomy immunotherapy based on serial circulating tumour DNA(ctDNA)testing:Preliminary results from the TOMBOLA trial[J].Annals of Oncology，2024，35:S1133.