吡咯替尼是一种新型口服不可逆HER1/HER2/HER4受体酪氨酸激酶抑制剂，前期徐兵河、马飞教授带领团队在HER2阳性晚期乳腺癌患者进行了吡咯替尼单药的I期临床研究，研究结果显示吡咯替尼的客观缓解率高达50%，且不良反应耐受性可，I期研究结果发表于J Clin Oncol杂志，开创了中国自主研发抗肿瘤药物仅仅凭借I期研究就问鼎全球顶级期刊的先河。

 

在此基础上，徐教授团队进一步开展了吡咯替尼+卡培他滨联合治疗方案的I期研究，探索吡咯替尼联合化疗时的安全性及最大耐受剂量。研究共入组28例患者，其中17例(60.7%)患者既往接受过曲妥珠单抗治疗。吡咯替尼的最大耐受剂量为400mg。12例患者(42.9%)发生了3级及以上治疗相关不良反应，其中最常见的是贫血(14.3%)和腹泻(10.7%)。患者总体客观缓解率（ORR）为78.6%(95% CI: 59.0% ~ 91.7%)，中位无进展生存期(PFS)为22.1个月(95% CI: 9.0 ~ 26.2月)。其中，既往接受过曲妥珠单抗治疗的患者ORR为70.6%(12/17)，未接受过曲妥珠单抗治疗的患者ORR为90.9%(10/11)。

 

 

此外，研究还对基线外周血ctDNA进行了探索，通过对Her2相关信号通路的基因变异综合分析发现，复合变异组患者的PFS较单一或无变异组明显缩短 (中位16.8月vs. 29.9月，P=0.006)。这项研究显示，在HER2阳性晚期乳腺癌患者，吡咯替尼联合卡培他滨表现出较好的抗肿瘤活性，且耐受性良好。

 

 

专家简介

 

马飞教授

 

主任医师、教授、博士生导师。国家癌症中心/中国医学科学院肿瘤医院内科副主任。兼任国家肿瘤质控中心乳腺癌专家委员会副主任委员、国家卫生健康委员会青创中心青年导师、中国老年学和老年医学学会老年肿瘤分会总干事长、中国抗癌协会整合肿瘤心脏病分会副主任委员、中国药师协会肿瘤专科药师分会副主任委员、中国医促会乳腺癌青委会主任委员、北京乳腺病防治学会健康管理专业委员会主任委员、中国抗癌协会乳腺癌青年委员会副主任委员、Cardio-Oncology等中英文杂志编委等职。承担国家自然科学基金、863等多项国家级重大科研专项，在JCO等国内外著名杂志发表学术论著60余篇，编译肿瘤学专著13部，获得中国抗癌协会科技奖一等奖等省部级以上科研奖励8项，获得国家专利授权4项，获得“首都十大杰出青年医生”、“中国肿瘤青年科学家奖”等荣誉称号。