ASCO2023 美国临床肿瘤协会年会

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2019ASCO︱中国人群真实世界研究EVIDENCE，力证曲妥珠单抗是HER2阳性胃癌长期生存获益基石

编辑:肿瘤瞭望时间:2019/6/17 14:45:12 关键字:胃癌

秦叔逵教授

《肿瘤瞭望》：随着胃癌精准治疗的深入，EVIDENCE研究也在本次ASCO会议上展示了胃癌HER2领域的进展，请您谈谈该研究的背景和设计思路？

秦叔逵教授：EVIDENCE研究是一项非干预、真实世界研究。开展EVIDENCE研究主要基于以下两点：其一，2012年抗HER2单克隆抗体曲妥珠单抗得到我国国家药监局批准在国内上市，当时奠定了曲妥珠单抗在HER2阳性胃癌一线治疗基础地位的TOGA研究结果显示，HER2过表达的胃癌应用曲妥珠单抗联合以5-FU为基础的化疗XP方案或XELOX方案具有很好的疗效，提高客观有效率，同时具有很好的生存获益。但由于TOGA研究是一项国际多中心研究，当时中国入组例数较少，只有85例样本量，因此，国家药监局要求在上市后进一步观察，提供相关安全性及有效率数据。其二，2012年曲妥珠单抗上市时，我们对中国HER2过表达的情况，特别是抗HER2联合化疗这样的结果和安全性还缺乏大样本数据。

EVIDENCE是由我和北京大学肿瘤医院季加孚、沈琳教授共同作为PI，主要目的是评价曲妥珠单抗在HER2+转移性胃癌中国患者中的真实有效性。同时为了解更多关于曲妥珠单抗的真实安全性、中国胃癌患者的治疗模式和临床结局，开展这项前瞻性、多中心、非干预性登记研究。自2013年4月至2018年6月，研究共纳入来自85家医院的1600例胃癌患者。基于HER2表达、曲妥珠单抗用药情况、胃癌转移状况分为以下5个队列（图1）：

图1. 研究方案设计和样本量

而本次ASCO会议报道了其中三个队列的结果，队列Ⅰ为HER2+转移性胃癌采用曲妥珠单抗治疗，队列Ⅱ为HER2+转移性胃癌、未采用曲妥珠单抗治疗，队列Ⅳ为HER2阴性转移性胃癌患者，结果证明，无论是客观有效率、无进展生存（PFS）（队列Ⅰ、Ⅱ、Ⅳ分别为8.2个月、6.9个月和6.2个月）、总生存（OS）（队列Ⅰ、Ⅱ、Ⅳ分别为22.3个月、17.2个月和17.4个月），曲妥珠单抗联合化疗对于HER2阳性转移性胃癌显著提高疗效和增加生存获益，也进一步证明抗HER2治疗对于中国的胃癌患者具有很好的疗效，安全性、耐受性良好。换而言之，也充分证明补充了TOGA研究的数据，这对指导临床实践，同时，对于我们进一步在临床上应用曲妥珠单抗联合化疗有很好的效果。

《肿瘤瞭望》：本次EVIDENCE研究的Poster公布的主要结果有哪些？

秦叔逵教授：总的来说，本次报告的三个队列的总体OS数据较先前研究高，Ⅰ、Ⅱ、Ⅳ三个队列分别为22.3，17.2，17.4个月；通过倾向指数评分，发现队列Ⅰ比队列Ⅱ在OS，PFS，ORR等方面均有获益；曲妥珠单抗一线治疗联合化疗方案中，与XELOX（卡培他滨+奥沙利铂）疗效最佳，OS达34.6个月；队列Ⅰ安全性良好，未出现预期意外的不良事件。同时这也是首次在中国人群中证实了真实世界里曲妥珠单抗疗效与安全性的大样本研究。

表1 总生存情况

《肿瘤瞭望》：EVIDENCE研究对我国胃癌精准治疗有哪些临床指导意义？

秦叔逵教授：迄今为止，胃癌靶向治疗，或者说是生物标志物驱动治疗中唯一成功的仅有TOGA研究曲妥珠单抗的抗HER2治疗，之后的一系列研究包括FGFR、cMET研究，都存在很大的问题，但最近有一部分新的研究正在探索之中，特别是抗FGFR的研究，初步态势乐观。所以，这也为其他胃癌研究树立榜样，同时，我们通过这样的研究也了解到，中国的胃癌与欧美的胃癌具有高度异质性，中国人口占全球的五分之一，但中国胃癌的发病率和死亡率达到全球的40%~50%，我们不能完全生搬硬套欧美的资料，需在中国人群中取得较好的数据。

《肿瘤瞭望》：未来EVIDENCE研究还有哪些值得期待的结果需要挖掘？

秦叔逵教授：EVIDENCE研究进一步证实，XELOX方案联合曲妥珠单抗治疗能取得很好的疗效，生存获益甚至超过当年TOGA研究16个月的数据，OS延长了6.3个月之多。这项研究的成果曾在CSCO和ASCO上多次报道，这次ASCO我们对其中的三个队列进行分析，后续我们还要进一步对研究数据进行分析，包括经济卫生学指标，以期更好造福中国胃癌患者。

真实世界研究EVIDENCE结果首次证实，在中国人群中曲妥珠单抗的疗效与安全性良好，在一线治疗联合化疗方案中，与XELOX（卡培他滨+奥沙利铂）疗效最佳，OS达34.6个月。然而目前中国HER2检测状况并不理想，HER-EAGLE研究数据显示，与其他国家胃癌HER2检测相比，我国小标本活检检测率低，仅占4%。如何提高中国胃癌HER2检测与治疗是我们亟须解决的问题，《CSCO胃癌诊疗指南（2019版）》I级推荐：所有经病理诊断证实为胃腺癌的病例均有必要进行HER2检测（1A类证据）。提供胃腺癌患者更有效的治疗是我们下一步探索的方向。

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