Poster Discussion
研究简介
尿路上皮癌是泌尿系统的常见肿瘤，主要是来自于膀胱、肾盂、输尿管等尿路上皮的恶性肿瘤，国内流行病学显示其发病位于前十，早期手术为主，但一旦出现转移，虽然标准以铂类为主方案的化疗有效率高，但缓解时间短，后续治疗有限，中位生存时间为12-16个月，近年来免疫治疗在尿路上皮癌二线治疗取得突破，但客观有效率为20%左右，中位PFS时间很短，仅仅免疫治疗有效的患者获益显著。因此寻找其他方式的治疗，尤其重要。
HER2阳性的尿路上皮癌是尿路上皮癌的人群的重要组分。以RC48-ADC为代表的创新药将HER2靶点作为突破口，取得了可喜的疗效。RC48-ADC的C005研究是一项Ⅱ期单臂开放性研究，目标人群为HER2阳性（即HER2免疫组化3+或2+）、既往接受过至少1线治疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌受试者。合格受试者接受RC48-ADC 2.0mg/kg，每2周一次，静脉滴注治疗，直至出现疾病进展、不可耐受的毒性、死亡或主动退出。研究的主要终点是客观缓解率（ORR），次要终点包括无进展生存期（PFS）、总体生存期（OS）、不良事件（AE）等。
方法：截至2019年4月30日，C005研究中共计43例受试者接受治疗：男性患者居多（76.7%），平均年龄为62.3岁（范围：45至75岁），原发病灶主要为膀胱（51.2%）；大多数受试者（86.0%）存在内脏转移，其中最常见的是肺转移（48.8%）和肝转移（46.5%）；HER2过表达（IHC3+或IHC2+FISH+）受试者占34.9%，低表达（IHC2+FISH-）受试者占55.8%；绝大多数受试者既往接受过顺铂（81.4%）或吉西他滨（93.0%）治疗，大部分患者既往仅接受过1线治疗（72.1%）。
结果：疗效结果显示：整体人群（N=43）的确认客观缓解率为51.2%（22/43），疾病控制率为90.7%（39/43）。客观缓解率较高的亚组人群为：HER2高表达受试者（53.3%），肝转移受试者（60.0%），既往接受过PD1/PDL1类治疗的受试者（62.5%）既往仅接受过1线治疗的受试者（54.8%）。生存结果显示：中位PFS为6.9个月（95%置信区间：4.2，7.8）。安全性结果显示：最常见的不良反应为：感觉减退、脱发和白细胞计数减少（均为55.8%），最常见的3/4级不良反应为感觉减退（16.3%）和中性粒细胞减少（14.0%），其他3/4级不良反应均不超过1例（2.3%）。
结论：C005研究的上述结果证明：RC48-ADC对HER2阳性尿路上皮癌患者，尤其是HER2高表达、肝转移等亚组人群具有明显疗效，并且大幅延长了患者的无进展生存期，为满足这一人群的医学需求带来了希望。
研究点评
晚期尿路上皮癌虽然近些年来PD-1/L1抑制剂为代表的免疫治疗取得突破，但免疫治疗的有效率20%左右，仅能部分患者获益显著，因此需要寻找更好的治疗。而靶向治疗一直是突破的方案，2019年4月美国FDA批准了泛FGFR突变抑制剂用于晚期尿路上皮癌合并FGFR突变患者的治疗，而膀胱癌是仅次于乳腺癌、胃癌HER2突变高发的瘤种，既往曾开展过针对HER2靶向治疗的研究未能取得成功。
RC48-ADC，即注射用重组人源化抗HER2单抗-MMAE偶联剂（以下简称：RC48-ADC）是由荣昌生物制药（烟台）有限公司自主研发的抗体药物偶联创新药。其结构包括人源化抗HER2 IgG1（也称RC48裸抗体）、VC连接子和微管抑制剂MMAE。该2期研究发现确认的客观缓解率高达51.2%，中位PFS时间为6.9个月，该疗效显著高于目前的免疫治疗，特别是对于肝转移这类临床难治性疾病，有效率达到60%，这为肝转移提供了有效治疗思路。
基于该临床研究获得的显著疗效，国家监管部门提前批准开展关键注册临床研究，目前正在全国各临床中心开展。这是该领域中国内新药研发的又一重大突破，值得进一步关注。
专家简介
盛锡楠教授
医学博士，副主任医师、硕士研究生导师。现任北京大学肿瘤医院肾癌黑色素瘤内科副主任，主要从事肾癌、膀胱癌、前列腺癌等泌尿肿瘤以及恶性黑色素瘤的内科治疗，尤专长于泌尿肿瘤的综合治疗，在晚期肾癌、膀胱癌以及前列腺癌的治疗领域具有丰富的临床经验，是国内专门从事泌尿肿瘤内科治疗的中青年专家。
学术任职：
北京抗癌协会泌尿肿瘤专业委员会青委会主任委员
中国抗癌协会泌尿男生殖系肿瘤专业委员会青委
《中国肾癌诊治指南2017版》执笔人，中国临床肿瘤学会（CSCO）青年专家委员会委员