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2024南北汇丨李俊杰教授:HER2阳性乳腺癌新辅助治疗何去何从

作者:肿瘤瞭望   日期:2024/3/18 14:29:46  浏览量:3330

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靶向治疗一直是HER2阳性乳腺癌患者全身治疗极为重要的组成部分,目前,抗HER2靶向药物小分子TKI(酪氨酸激酶抑制剂)已成为临床常用的HER2靶向治疗药物。如今,TKI在HER2阳性乳腺癌新辅助治疗中扮演什么样的角色,又能与哪些药物联合应用产生较好的治疗效果呢?在2024年南北汇上,复旦大学附属肿瘤医院李俊杰教授带来了《HER2阳性乳腺癌新辅助治疗何去何从》的报告,本文特对讲课内容进行汇编。

编者按:靶向治疗一直是HER2阳性乳腺癌患者全身治疗极为重要的组成部分,目前,抗HER2靶向药物小分子TKI(酪氨酸激酶抑制剂)已成为临床常用的HER2靶向治疗药物。如今,TKI在HER2阳性乳腺癌新辅助治疗中扮演什么样的角色,又能与哪些药物联合应用产生较好的治疗效果呢?在2024年南北汇上,复旦大学附属肿瘤医院李俊杰教授带来了《HER2阳性乳腺癌新辅助治疗何去何从》的报告,本文特对讲课内容进行汇编。
 
 
李俊杰教授首先介绍到,《HER2阳性乳腺癌新辅助治疗何去何从》这一命题在语境中透露着一丝彷徨,会给人一种“TKI在HER2阳性乳腺癌新辅助治疗中曾经来过,并且努力过,也终将离开”的感觉。但当我们对相关文献进行查询和搜索后,得出的结论是:在HER2阳性乳腺癌患者新辅助治疗领域,TKI扮演的角色是:“我来了,我还在,我将一直都在!”
 
时代1:TKI单靶+化疗
 
20多年前,曲妥珠单抗(H)的横空出世改变了HER2阳性乳腺癌患者的生存和治疗路径。NOAH等一系列临床研究证明,HER2阳性患者新辅助治疗,曲妥珠单抗联合化疗与单用化疗相比,能够显著提高pCR率。随后,小分子TKI药物出现,一系列研究对TKI单靶+化疗在新辅助治疗中的治疗效果进行了探索,但得出的结论是TKI+化疗的效果似乎弱于H+化疗。
 
 
时代2:TKI+H+化疗
 
帕妥珠单抗的问世,使HER2阳性乳腺癌患者进入新的治疗时代,开启了曲帕双靶的治疗时代。NeoSphere和PEONY研究等结果显示,双靶(曲妥珠单抗+帕妥珠单抗)的治疗效果是要远远高于单靶治疗的,两项研究结果都显示4周期的THP方案(多西他赛联合双靶)的pCR率要远远高于TH(单靶联合多西他赛)方案。而NSABP B41研究、NeoALTTO研究结果也发现,TL(曲妥珠单抗联合拉帕替尼)方案的近期pCR率高于曲妥珠单抗或拉帕替尼的单药治疗方案。PHEDRA研究数据的分析进一步发现,吡咯替尼联合曲妥珠单抗及多西他赛治疗组的总体病理完全缓解(tpCR)率为41.0%,较安慰剂联合曲妥珠单抗及多西他赛治疗组的tpCR率提高了19%,总体安全性良好可控,为HER2阳性早期乳腺癌的新辅助治疗提供新的治疗选择。总体而言,H+TKI与H+P新辅助治疗的pCR率相似,且随着治疗周期数提升,维持在40%~60%。
 
 
李俊杰教授提到,虽然H+TKI(大小分子联合)与H+P(曲帕双靶)新辅助治疗的pCR率相似,但临床中用大小分子联合进行新辅助治疗的比例却很低,指南的推荐等级也不是很高。原因如下:国内外多个权威指南推荐,曲帕双靶联合化疗早已成为目前HER2阳性乳腺癌新辅助治疗的标准方案;此外,新辅助作为乳腺癌患者整个治疗流程中的一个环节,并且随后有一系列指南和临床实践认可的、较为成熟的、与之相匹配的治疗策略。因此,除非得到更好的治疗效果(等效无意义),并获得国际指南推荐,否则很难撼动曲帕双靶在新辅助治疗中的地位。
 
时代3.1:新人群
 
李俊杰教授介绍到,在新时代,我们需要寻找大小分子联合新辅助治疗的优效人群。而PHEDRA、NeoALTTO等相关研究结果提示,在HR+/HER2+(三阳性乳腺癌;TPBC)乳腺癌患者新辅助治疗中,大小分子联合治疗的效果较好。由此我们思考,今后可以在这些人群中探索大小分子联合治疗的整体策略。
 
 
时代3.2:新策略
 
李俊杰教授表示,“脑转移”患者是HER2阳性乳腺癌中“最难啃得硬骨头”,目前对于这一人群,最强的治疗策略是ADC药物,其次是TKI。如果将这两类药物进行联合使用,是否有可能改善患者生存?若将这一联合策略前移至新辅助治疗,是否能有更好的治疗效果?目前,复旦大学附属肿瘤医院已经开展了相关的研究,验证了ADC+TKI联合治疗脑转移患者的可能性,并且证明这一联合方案有较好的治疗前景。
 
会议最后,李俊杰教授总结到,任何治疗方案,不但要考虑治疗的疗效,还要考虑药物可及性及安全性。PHILA研究等大小分子联合治疗的研究方案已经证明了大小分子联合的安全性,对于TKI治疗中常见的腹泻,临床医生也有一定的经验,相信在6个月的新辅助治疗中,大小分子联合治疗方案也会有较好的表现。总而言之,在HER2阳性乳腺癌患者新辅助治疗领域,TKI将扮演的角色是:“我来了,我还在,我将一直都在!”
 
 
 
李俊杰教授
复旦大学附属肿瘤医院乳腺外科副主任医师、医学博士,硕导。
现担任乳腺外科行政副主任,浦东病区主任,科室教学秘书。2008年毕业于复旦大学临床医学七年制专业,至美国麻省总院癌症中心进行乳腺癌临床专科进修学习,专注于乳腺癌的临床和基础研究,参与并设计多项国际、国内多中心临床试验,在JCO等权威杂志发表SCI论文近20篇。主持国自然面上项目一项。
现担任中国抗癌协会乳腺癌专业委员会青年专家、中华医学会乳腺肿瘤学组青年专家、上海市抗癌协会乳腺癌专业委员会常委及秘书、中国抗癌协会国际医疗交流委员会常委、北京癌症防治学会乳腺青委副主任委员、中华乳腺病杂志中青年编委等职务。

 

 

版面编辑:张靖璇  责任编辑:无医学编辑

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