背景：剂量密集的甲氨蝶呤-长春碱-阿霉素/阿霉素-顺铂（ddMVAC）和吉西他滨-顺铂（GC）均被认为是肌肉浸润性膀胱癌（BC）的新辅助治疗方案。我们研究了基因表达模型COXEN作为预测生物标志物。

 

方法：研究入组了237例符合cT2-T4a N0 M0分期的尿路上皮膀胱癌患者（允许混合组织学检查），存活肿瘤直径≥5mm，适应顺铂化疗并计划进行膀胱切除术。237例患者随机分为ddMVAC组和GC组，ddMVAC组每14天为一个周期，并连续化疗四个周期，GC组每21天为一个周期，连续化疗4个周期。主要目的是评估预先指定的二分类治疗特异性COXEN基因表达谱是否能预测手术时pT0率或≤pT1的预后，并评估COXEN评分是否为方案间的预测因素。采用Logistic回归对响应进行建模，并根据分层因素进行调整。

 

结果：最终纳入167例患者，其中ddMVAC组的中位年龄为65岁，GC组的中位年龄为64岁；ddMVAC组80%患者PS=0，GC组75%患者PS=0；ddMVAC组男性比例为88％，GC组男性比例为79％；ddMVAC组T2期患者占87％，GC组T2期患者占92％。所有患者在100天内至少都进行了3个周期的化疗。ddMVAC组COXEN评分为32％，GC组COXEN评分评分为26％。ddMVAC组和GC组的pT0率分别为32％和35％; ≤pT1的比率分别为55％和49％。

 

 

 

结论：COXEN评分并不能显著预测患者个体化用药后的效果，COXEN GC评分是可以预测病理降级。没有证据表明COXEN评分和治疗方案在预测反应方面存在相互作用。本研究的前瞻性数据和样本将为进一步开发COXEN和其他预测生物标志物提供依据。

 

专家点评

 

剂量密集型MVAC(dd-MVAC)方案和GC方案是肌层浸润性膀胱癌接受全膀胱切除前的标准新辅助化疗方案，但是现在缺乏有效的生物标记物或方法预测其疗效。

 

该研究旨在利用基因表达模型COXEN预测两种新辅助化疗的疗效。研究筛选了237例MIBC（CT2-T4a）患者，观察COXEN基因表达模型对术后病理T0或≤T1的预测作用。最终纳入了167个病人，结果发现COXEN评分对个体化药效没有预测作用，但是对病理降级有明确预测作用。该研究数据提示可进一步改良COXEN评分系统以改善其对化疗疗效的预测作用。

 

专家简介

 

郭剑明

复旦大学附属中山医院泌尿外科主任，主任医师，教授，博导。从事泌尿系肿瘤临床诊疗和转化医学研究二十余年，以通讯作者身份在J Urol、BJUInt、Cancer ImmunolImmunother、J Am CollSurg等国际著名泌尿外科期刊发表SCI论文约50篇，作为分中心负责人参与泌尿系肿瘤多中心临床试验10余项。