2019 ASCO报道的摘要9065介绍了一项来自日本的多中心、回顾性研究，评估了抗PD-1抗体诱发肺炎患者的胸部CT扫描的放射学特征，并将肺炎分为5种亚型：隐源性组织性肺炎样（COP）、磨玻璃样混浊（GGO）、间质性肺炎、过敏性肺炎以及未特定类型肺炎（NOS） 。

 

研究结果：2016年1月至2017年10月期间，在231名1-3线接受抗PD-1抗体治疗的非小细胞肺癌患者中，有 33名患者（14.3％）发生肺炎。在33名肺炎患者中，中位年龄为66岁（范围45至82岁） ，7名为女性，25名接受nivolumab治疗，8名接受pembrolizumab治疗。 16名患者被归类为GGO，16名患者具有COP样外观，1名患者为NOS。

 

COP患者的中位生存时间明显长于GGO患者（未达到vs 7.8个月; HR=0.29， 95％CI : 0.09-0.81; p=0.0071）。肺炎的病例有94％（33例中的31例）改善，1例死于肺炎。 COP患者的总缓解率（CR + PR）为44％，GGO患者为31％（p=0.47）。全身皮质类固醇激素治疗肺炎的患者与未患肺炎的患者的OS无统计学差异（未达到vs 14.8个月; HR=1.4， 95％CI: 0.52-4.1; p=0.51）。

 

研究结论：归类为COP的肺炎患者的生存时间明显长于分类为GGO的肺炎患者。肺炎的放射学特征可能反映了抗PD-1治疗后的临床结果。

 

 

一、本篇涉及免疫治疗的预后探索，可以进一步分解为两个医学问题：

 

1、不良反应是否与更好的预后相关；

 

2、影像组学特征是否可以提示预后。

 

本篇参考既往影像学特征报道，把肺炎分为5种亚型，在整体肺炎患者与非肺炎患者生存无差异的情况下，新发现了两种亚型可能在生存上有差异。这种研究方法值得肯定，但是肺炎相关因素非常多，如之前放疗、基础肺病和联合治疗（J Clin Oncol 36， 2018 (suppl; abstr e15132）)等，如何排除这些因素的影响？期待研究的进一步报道。

 

二、如果1作为临床医学标签成立，背后的生物学机制是什么？一方面，Sun R等（Lancet Oncol. 2018 Sep;19(9):1180-1191.）已经通过结合CT影像和RNA基因组测序的办法，建立了影像组学特征与CD8+T肿瘤细胞浸润的相关性；另一方面，免疫治疗诱导肺炎的机制并不明确。期待更多的结合基础医学与转化医学研究的报道。

 

三、如果1和2均成立，我们应该如何综合各种临床、生物学指标建立一个完整的预测、预后体系？尤其是一旦与安全性相关（免疫治疗诱导的肺炎本身就有潜在致死的可能），如何找到一个疗效与毒性的合理平衡点，尽量避免和减少毒性的同时最大程度地提高疗效？期待未来的大数据+机器学习的研究结果。

 

专家简介

董晓荣

教授 主任医师 博士生导师

华中科技大学协和医院肿瘤学教研室副主任

华中科技大学协和医院肿瘤中心胸部肿瘤科主任

中国抗癌协会肺癌专业委员会委员

中国临床肿瘤学会免疫专业委员会委员

中国临床肿瘤学会青年专家委员会常委

中国临床肿瘤学会非小细胞肺癌专家委员会委员

湖北省抗癌协会肿瘤免疫治疗专业委员会主任委员

湖北省抗癌协会肿瘤内科治疗专业委员会副主任委员